水楊酸：中藥赴歐有限前景

[p]　2012年4月12日，澳大利亞的研討人員在對(duì)澳大利亞邊境查封的15個(gè)傳統(tǒng)中藥樣本剖析后宣告論文指出，并非一切的中藥成分都被標(biāo)識(shí)出來，有些成分的運(yùn)用是違法的，能夠招致癌癥。此前三天，美國藥理學(xué)家宣告的一篇論文則凸顯了馬兜鈴酸帶來的要挾，大約三分之一的臺(tái)灣人曾服用富含馬兜鈴酸的中草藥。[/p] [p]　　“這兩項(xiàng)研討十分明晰地標(biāo)明傳統(tǒng)中藥是多么的危險(xiǎn)。大眾需要更好地打聽這些危險(xiǎn)�！钡聡�紐倫堡生物醫(yī)學(xué)與制藥學(xué)研討所所長弗里茨·澤格爾（Fritz Sorgel）對(duì)媒體稱。[/p] [p]　　一周之后，中國科學(xué)院部屬的成都地奧制藥集團(tuán)有限公司（下稱地奧集團(tuán)）于4月18日在京宣告，其主打的中成藥地奧汗水康膠囊，以醫(yī)治性藥品身份在荷蘭經(jīng)過注冊(cè)。此舉好像為中藥企業(yè)打了一針強(qiáng)心劑，由于這是歐盟成員國以外歐洲商場(chǎng)準(zhǔn)入的第一款植物藥，此前，中成藥只能以食物、營養(yǎng)品、保健品等身份在歐盟商場(chǎng)呈現(xiàn)。[/p] [p]　　地奧汗水康膠囊此次登入歐洲,是2004年歐盟發(fā)布《傳統(tǒng)草藥藥品指令》后的打破。根據(jù)該指令規(guī)矩，一切在歐盟商場(chǎng)出售的中成藥都有必要在2011年4月30日前完結(jié)新法規(guī)下的注冊(cè)，并得到上市答應(yīng)，不然將不答應(yīng)出售。當(dāng)前中醫(yī)藥沒有遭到歐盟注重，也沒有醫(yī)療藥品的法律位置，只能作為民間的一種替代療法，從屬于彌補(bǔ)醫(yī)學(xué)范疇。[/p] [p]　　衛(wèi)生部副部長、國家中醫(yī)藥辦理局局長王國強(qiáng)通知《財(cái)經(jīng)》記者，中醫(yī)藥走向國際須“藥”先行，由于患者是經(jīng)過藥來打聽效果的，也需經(jīng)過藥來打聽中醫(yī)。中藥要首先進(jìn)入歐盟，以擴(kuò)展中醫(yī)藥的影響。經(jīng)過地奧汗水康膠囊在歐盟成員國上市，可總結(jié)中藥走向國際的經(jīng)歷。[/p] [p]　　當(dāng)前國內(nèi)如江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、蘭州佛慈制藥(002644,股吧)股份有限公司（下稱佛慈制藥）、北京同仁堂(600085,股吧)（集團(tuán)）有限責(zé)任公司等也均有產(chǎn)物在進(jìn)行歐盟注冊(cè)的盡力。不過，有中醫(yī)藥界人士剖析，這并非闡明中藥在歐盟遠(yuǎn)景明亮，地奧汗水康膠囊的成功僅是第一步，其對(duì)中醫(yī)藥的鼓舞含義大于商場(chǎng)價(jià)值。[/p] [p]　　歐洲順序松緊可循[/p] [p]　　荷蘭藥品評(píng)估委員會(huì)（MEB）3月22日通報(bào)稱，關(guān)于地奧汗水康膠囊，荷蘭方面臨其藥品質(zhì)量、安全性和傳統(tǒng)運(yùn)用前史進(jìn)行了嚴(yán)厲評(píng)估，包羅在歐盟運(yùn)用15年的需要也已到達(dá)�；颊吆拖�費(fèi)者如今可以獲益于注冊(cè)所供給的闡明，該藥經(jīng)過了質(zhì)量、效益和危險(xiǎn)的審慎評(píng)估。[/p] [p]　　中藥作為傳統(tǒng)草藥產(chǎn)物注冊(cè)有兩個(gè)辦法：歐盟順序，直接把關(guān)聯(lián)資料提交到歐洲藥物評(píng)定安排（EMEA），但該進(jìn)程會(huì)集、耗時(shí)；單一國家的請(qǐng)求，可以逐一在各國請(qǐng)求核準(zhǔn)。地奧汗水康膠囊注冊(cè)辦法正是后者。曾幫忙地奧集團(tuán)在荷蘭注冊(cè)的荷蘭SU生物醫(yī)藥公司主管王梅對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者剖析，請(qǐng)求公司應(yīng)具有歐盟GMP（即藥品出產(chǎn)質(zhì)量辦理標(biāo)準(zhǔn)）認(rèn)證，整個(gè)出產(chǎn)進(jìn)程、質(zhì)量剖析辦法都有必要契合歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。注冊(cè)成功與否取決于產(chǎn)物類型、質(zhì)量和安全性，這個(gè)順序通常需要4年-8年。[/p] [p]　　2004年曾經(jīng)，中藥制品在歐盟商場(chǎng)上市需依照歐盟2001/83/EC指令進(jìn)行請(qǐng)求。該指令對(duì)中藥注冊(cè)的需要徹底等同于化學(xué)藥物。這意味著，中藥請(qǐng)求取得上市答應(yīng)的能夠性簡(jiǎn)直為零。正由于如此，以往中藥僅能以食物或保健品在歐洲上市。2004年，歐盟擬定了對(duì)準(zhǔn)傳統(tǒng)草藥注冊(cè)辦理的2004/24/EC指令，與前項(xiàng)指令比較最顯著的改變是，相對(duì)簡(jiǎn)化了請(qǐng)求的法規(guī)文件，答應(yīng)傳統(tǒng)草藥簡(jiǎn)化請(qǐng)求辦法來獲取藥品合法位置，并設(shè)置了七年過渡期。[/p] [p]　　國家中醫(yī)藥辦理局中藥歐盟注冊(cè)學(xué)者輔導(dǎo)組組長、原國家藥監(jiān)局藥審中間中藥室主任葉祖光以為，該指令需要申報(bào)的資料相對(duì)之前有局部減免，如減免臨床研討和臨床前的藥效學(xué)研討，而且若是文獻(xiàn)資料充分證明藥品的安全性，亦可減免臨床前的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)。[/p] [p]　　即便如此，到2011年4月30日，七年出售過渡期完畢，中國中成藥企業(yè)尚無一家在歐盟注冊(cè)成功。究其緣由，除了注冊(cè)費(fèi)用高、商場(chǎng)規(guī)模小等問題，中成藥遇阻最關(guān)鍵是方針難題。即便是修訂后的歐盟2004年指令亦需要，傳統(tǒng)草藥“在請(qǐng)求日之前，至少已有30年的藥用前史，其間包羅在歐盟至少已有15年的運(yùn)用前史”，這項(xiàng)需要難倒了大都中成藥企業(yè)。[/p] [p]　　不過，規(guī)矩并非無縫雞蛋。關(guān)于歐盟的《傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)順序指令》，葉祖光評(píng)估說，他們?cè)谠瓌t上不放松，但操作順序上就不用過于謹(jǐn)慎�！霸跉W盟15年的運(yùn)用史”是中藥作為傳統(tǒng)草藥進(jìn)行簡(jiǎn)化請(qǐng)求的一大妨礙，但并非肯定，關(guān)鍵是請(qǐng)求者能供給足以證明該中藥安全性和有用性的科學(xué)根據(jù)。比方，運(yùn)用15年年限的證明資料，只要是同一種資料即可，而非有必要是本企業(yè)產(chǎn)物。這就意味著，曾經(jīng)未曾在歐洲出售的產(chǎn)物也能夠經(jīng)過簡(jiǎn)易順序進(jìn)入歐洲商場(chǎng)。[/p] [p]　　另外，安全性評(píng)估是藥物審評(píng)的中心之一。在此順序中，提交文獻(xiàn)總述或?qū)W者陳述也作為安全性評(píng)估的一局部。葉祖光以為，總述是變通的辦法。通常申報(bào)新藥，需要提交申報(bào)方本人實(shí)驗(yàn)研討數(shù)據(jù)來撐持其安全和有用的定論，而傳統(tǒng)藥物申報(bào)則不必定以身作則，即便不是本人做的，別人的研討工作也可以用于證明。[/p] [p]　　地奧集團(tuán)正是依此捷徑�！暗貖W汗水康膠囊迄今沒有在歐盟商場(chǎng)出售，但其活性成分為皂苷，而一些活性成分一樣為皂苷的植物藥已經(jīng)在歐洲運(yùn)用好久�！钡貖W集團(tuán)董事長、總裁李伯剛說。[/p] [p]　　自薯蕷、黃山藥等的根莖中提取的甾體皂苷，廣泛散布于中草藥中，是糖的衍生物。早在上世紀(jì)60年代就在前蘇聯(lián)有研討，其局部成員國在成為歐盟成員后，此類藥物隨即進(jìn)入歐盟商場(chǎng)。如此曲線助推了地奧汗水康膠囊的注冊(cè)。[/p] [p]　　當(dāng)前還處于批閱期間的佛慈制藥，亦采納了類似的曲線注冊(cè)辦法。此前有報(bào)導(dǎo)稱，佛慈制藥經(jīng)過一家對(duì)中醫(yī)藥文明認(rèn)同較強(qiáng)的瑞典公司牽線，于2011年5月提交了注冊(cè)文件。其在藥品15年歐盟運(yùn)用史證明資料上，運(yùn)用了1896年德國一家制藥廠在瑞典請(qǐng)求當(dāng)歸片的證明，以及醫(yī)生的處方和廣告張貼畫。[/p] [p]　　植物藥不等于中藥[/p] [p]　　地奧汗水康膠囊在歐盟被作為非處方藥注冊(cè)，其適應(yīng)癥與在國內(nèi)有所不同。荷蘭藥品評(píng)估委員會(huì)發(fā)布地奧汗水康膠囊的適應(yīng)癥為：緩解頭痛和背部、腿部和頸部的肌肉痛苦與痙攣�？墒�，地奧汗水康膠囊國內(nèi)包裝標(biāo)明皆稱，該藥可活血化瘀，行氣止痛，擴(kuò)大冠脈血管，改進(jìn)心肌缺血。[/p] [p]　　適應(yīng)癥表里差異如此顯著，地奧集團(tuán)總裁李伯剛不肯對(duì)此表態(tài)。王梅則稱，地奧集團(tuán)在請(qǐng)求注冊(cè)時(shí)在適應(yīng)癥一項(xiàng)也申報(bào)了汗水管功用，可是荷蘭藥檢局以為和心臟有關(guān)的用藥為處方藥，患者不能自行采辦運(yùn)用，所以關(guān)于心臟疾病局部需要獨(dú)自請(qǐng)求。[/p] [p]　　根據(jù)歐盟的關(guān)聯(lián)規(guī)矩，在傳統(tǒng)植物藥標(biāo)簽和包裝闡明書上有必要聲明：該產(chǎn)物是僅根據(jù)于長期運(yùn)用而斷定其某適應(yīng)癥的傳統(tǒng)植物藥產(chǎn)物；且為了不耽擱重癥患者醫(yī)治，如癌癥、精力性疾病、汗水管疾病等均不能運(yùn)用傳統(tǒng)植物藥。傳統(tǒng)植物藥僅用于細(xì)微疾病，或自限性表現(xiàn)，即指疾病在發(fā)作開展到必定程度后能主動(dòng)中止，并逐步康復(fù)康復(fù)。[/p] [p]　　嚴(yán)厲按科學(xué)釋義的植物藥，即自植物中提取的化學(xué)藥。眾所周知的消炎鎮(zhèn)痛藥阿司匹林又叫乙酰水楊酸，從柳樹皮和柳葉中提取組成。又如紫杉醇是由紅豆杉屬植物別離提取的一種獨(dú)具抗癌活性的藥物。而傳統(tǒng)植物藥則并非是單純成分，在中藥中，一個(gè)單味藥就有能夠富含上百個(gè)化合物，化學(xué)物質(zhì)十分復(fù)雜。弗里茨·澤格爾乃至對(duì)媒體稱，研討標(biāo)明運(yùn)用傳統(tǒng)中藥是一場(chǎng)賭博，“咱們對(duì)它并沒有滿足的打聽�！盵/p] [p]　　中醫(yī)與西方醫(yī)學(xué)觀念的抵觸，也是形成中藥適應(yīng)癥表里之另外助推手。葉祖光解說，在藥品運(yùn)用闡明方面，中醫(yī)藥的術(shù)語不能在歐盟商場(chǎng)呈現(xiàn)，只能運(yùn)用歐盟的文明言語來表述闡明書和標(biāo)簽。比如“活血化瘀”“行氣止痛”等中醫(yī)術(shù)語難以讓歐盟民眾承受，描繪過于抽象，簡(jiǎn)單惹起誤解。只要清晰其臨床適應(yīng)癥，對(duì)何種疾病、疾病開展的期間以及什么狀況下可以用、在哪些狀況下不能用等，均需標(biāo)示，這些需要與化學(xué)藥品的適應(yīng)癥的描繪一樣，而非像中藥在國內(nèi)的闡明書，對(duì)準(zhǔn)病癥的描繪面往往很寬。[/p] [p]　　荷蘭方面亦著重，地奧汗水康膠囊的注冊(cè)進(jìn)程中，藥品評(píng)估委員會(huì)不對(duì)中醫(yī)理論作出評(píng)估。在歐盟藥審官員以及民眾的知道中，其作為植物藥被認(rèn)可，而非中藥。兩者差異在于，中藥是在中醫(yī)理論輔導(dǎo)下進(jìn)行運(yùn)用，而植物藥則僅根據(jù)藥品注冊(cè)的適應(yīng)癥闡明運(yùn)用。[/p] [p]　　上海交通大學(xué)藥學(xué)院教授金拓剖析，汗水管疾病方面的化學(xué)藥有很多種，藥力效果清晰且副效果小，因而歐洲沒有火急需要運(yùn)用中藥。一起，緩慢痛苦的緣由不是很清晰，會(huì)采納各種辦法予以輔佐，所以包羅針灸在內(nèi)的中醫(yī)診治手法趁機(jī)進(jìn)入關(guān)聯(lián)病癥醫(yī)治范疇。[/p] [p]　　中國醫(yī)藥(600056,股吧)保健品進(jìn)出口商會(huì)副會(huì)長劉張林也以為，在歐盟，汗水管疾病藥物申報(bào)難度更大。挑選簡(jiǎn)單經(jīng)過檢查的適應(yīng)癥來申報(bào)，關(guān)于中成藥在歐盟注冊(cè)較為有利。[/p] [p]　　有限遠(yuǎn)景[/p] [p]　　歐盟對(duì)植物藥質(zhì)量可控方面保持著高水準(zhǔn)。出產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性是藥物安全與有用的最根底層面，因而歐盟對(duì)此需要嚴(yán)厲，對(duì)藥材來歷、產(chǎn)地、收集工夫等均有需要。為進(jìn)入歐洲商場(chǎng)，地奧集團(tuán)2006年就與荷蘭運(yùn)用科學(xué)院（TNO）部屬的生物醫(yī)藥研討所（SUB）協(xié)作，研討中歐藥典、藥物和歐盟植物藥藥品注冊(cè)法規(guī)，一起，還施行了歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)出產(chǎn)。經(jīng)四年之后，在2010年1月地奧汗水康膠囊才正式取得歐盟GMP證書。[/p] [p]　　業(yè)界亦普遍以為，歐盟GMP認(rèn)證可謂最大難關(guān)，對(duì)方十分垂青質(zhì)量操控。葉祖光稱，“不然他們對(duì)提交的文字資料看都不看。”[/p] [p]　　盡管如此，歐盟依然是一個(gè)極具引誘的商場(chǎng)。其是當(dāng)前國際上最大的植物藥商場(chǎng)，約100億美元，占國際植物藥商場(chǎng)份額的40%以上。不過，據(jù)劉張林引見，中國中成藥出口每年2億多美元的額度中，歐盟僅占5%-6%。尤其是《傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)順序指令》自2011年5月開端收效后，中國的中成藥對(duì)歐盟出口額同比呈現(xiàn)大幅下滑，最高降幅到達(dá)50%。[/p] [p]　　據(jù)中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)數(shù)據(jù)顯現(xiàn)，2011年，中國對(duì)歐盟出口中成藥1332萬美元，數(shù)量同比降低13.5%。[/p] [p]　　關(guān)于地奧汗水康膠囊在荷蘭注冊(cè)成功，有業(yè)界人士剖析，至少當(dāng)前看，對(duì)中醫(yī)藥的鼓舞含義大于其商場(chǎng)價(jià)值。[/p] [p]　　地奧集團(tuán)的征途也遠(yuǎn)未完結(jié)，真要進(jìn)入整個(gè)歐洲商場(chǎng)，除荷蘭外，地奧集團(tuán)還需在各歐盟成員國逐個(gè)進(jìn)行注冊(cè)。中國工程院院士、中藥學(xué)者李連達(dá)通知《財(cái)經(jīng)》記者，要實(shí)質(zhì)上翻開商場(chǎng)，進(jìn)入干流病院和醫(yī)保目錄才是最終目標(biāo)，而開拓商場(chǎng)還需要一個(gè)進(jìn)程。[/p] [p]　　李連達(dá)以為，近幾年有些藥廠急于將本人的產(chǎn)物面向國外，出資很大，表面上做到臨床上的大樣本的隨機(jī)對(duì)照、雙盲的循證醫(yī)學(xué)評(píng)估，但蒙不了內(nèi)行人。有的藥廠熱衷于夸張宣揚(yáng)，大造氣勢(shì)，大吹大擂，妄圖用吹噓辦法把中藥吹進(jìn)歐美各國。[/p] [p] [/p] [p] [/p]