我國學(xué)者解析水楊酸鈉類藥降糖作用新機(jī)制

[p] 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部生理與病理生理學(xué)系徐國恒教授的實(shí)驗(yàn)室，比來對阿司匹林等水楊酸鈉類非甾體抗炎藥物的新效果及其機(jī)制進(jìn)行了研討，闡明晰水楊酸鈉類藥物直接按捺腫瘤壞死因子α（TNFα）影響的脂肪分化即甘油三酯水解效應(yīng)，是該類藥物下降血漿游離脂肪酸水平的細(xì)胞生物學(xué)根底。這一研討標(biāo)明，脂肪組織是水楊酸鈉類藥物效果的有用新靶點(diǎn)，有助于加深對其雜亂的藥理效果和機(jī)制的了解。關(guān)聯(lián)研討論文日前已在藥理學(xué)界威望學(xué)術(shù)期刊《分子藥理學(xué)》網(wǎng)絡(luò)版宣布。[br] [br] 早在100多年前科研人員就已發(fā)現(xiàn)，作為傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥，大劑量水酸類藥物能有用下降糖尿病患者的尿糖和血糖，并下降正常人和糖尿病患者的血漿游離脂肪酸水平。但是，跟著上世紀(jì)50年代前后磺酰脲類和二甲雙胍類降糖藥物的呈現(xiàn)，水楊酸鈉類藥物的降糖效果好像逐步被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)忘記和無視。比來幾年，跟著兩種新開發(fā)的噻唑烷酮類抗糖尿病藥物因嚴(yán)峻的不良反應(yīng)被相繼撤市，經(jīng)典的水楊酸鈉類藥物的胰島素增敏和降糖效果從頭引起了科研人員的重視。[br] [br] 近年來的研討標(biāo)明，肥壯、炎癥與胰島素反抗和糖尿病的發(fā)作開展過程密切關(guān)聯(lián)。一方面，以脂肪細(xì)胞數(shù)量增多和體積增大為特征的肥壯自身即被認(rèn)為是一；另一方面，正常人或處于炎癥狀況的患者，特別是肥壯患者的脂肪組織能發(fā)作很多的炎性因子，包羅TNFα。如果說腎上腺素是影響生理性脂肪分化的重要激素，而TNFα則是影響脂肪分化的首要病理炎性因子。TNFα緩慢而激烈地影響甘油三酯水解，開釋出很多的游離脂肪酸進(jìn)入血液循環(huán)，使血中游離脂肪酸濃度的持久性升高，進(jìn)而按捺葡萄糖的使用，是招致胰島素反抗和糖尿病發(fā)作開展的重要因素。徐國恒教授估測，水楊酸鈉類藥物的降血糖效應(yīng)，能夠與其下降血漿游離脂肪酸，進(jìn)而添加胰島素的敏感性有關(guān)。但是，此類藥物下降血漿脂肪酸的藥理機(jī)制并不清晰。因?yàn)檠獫{中的游離脂肪酸首要來自脂肪組織的甘油三酯分化，他們進(jìn)一步估測，水楊酸鈉類藥物下降血漿脂肪酸的藥理機(jī)制能夠與其按捺TNFα影響的甘油三酯水解有關(guān)。[br] [br] 徐國恒教授領(lǐng)導(dǎo)研討人員在大鼠老練脂肪細(xì)胞上具體研討了水楊酸鈉鈉對TNFα影響的脂肪分化的影響及其分子機(jī)制。結(jié)果標(biāo)明，在臨床抗炎醫(yī)治劑量范內(nèi)，水楊酸鈉鈉能劑量和工夫依賴性按捺TNFα影響的甘油三酯水解，按捺游離脂肪酸由脂肪組織向血液循環(huán)的開釋。在分子水平上，水楊酸鈉鈉這一效果的機(jī)制與其按捺細(xì)胞外信號調(diào)理激酶ERK的磷酸化和按捺脂肪細(xì)胞內(nèi)cAMP添加有關(guān)。油滴包被蛋白perilipin是調(diào)理脂肪分化的雙向分子開關(guān)，TNFα可通過下調(diào)perilipin并添加perilipin蛋白磷酸化而影響甘油三酯水解；水楊酸鈉鹽則徹底阻斷了這些效應(yīng)。更進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，水楊酸鈉鹽固然并不改動(dòng)脂肪水解酶的蛋白水平，但能有用按捺TNFα升高的脂肪酶活性。不僅如此，水楊酸鈉鈉既能下降根底脂肪分化，又能阻斷高濃度葡萄糖自身影響的甘油三酯水解。因其有助于下降糖尿病患者的血漿游離脂肪酸濃度，添加胰島素敏感性，這一效果在糖尿病患者全身組織細(xì)胞處于高濃度葡萄糖的環(huán)境下具有重要意義。[br] [br] 這項(xiàng)研討重新的視點(diǎn)論述了阿司匹林類藥物下降血漿游離脂肪酸和添加素敏感性的細(xì)胞分子通路和機(jī)制，為進(jìn)一步知道阿司匹林類藥物的新靶點(diǎn)和拓展其臨床使用供給了新的材料。[/p] [p] [/p]