用水楊酸鈉誘導(dǎo)的耳鳴模型所具有的優(yōu)越性

    水楊酸鈉是阿司匹林(乙酰水楊酸鈉)的活性代謝產(chǎn)物,人們最初是從柳樹皮中提取出了這種植物性的復(fù)合物,而后又成功地進行了人工合成。水楊酸鈉是一種眾所周知的非留體類抗炎藥物(Vane,1971),其治療范圍極廣,除了抗炎作用外,還包括解熱、鎮(zhèn)痛、預(yù)防手術(shù)后血栓形成、預(yù)防心肌梗塞和中風(fēng)等作用。一般來說,阿司匹林用于解熱鎮(zhèn)痛時的劑量較小,不會引起不良反應(yīng),但長期大量用藥則較易出現(xiàn)副作用。一個多世紀之前,在水楊酸鈉的早期臨床應(yīng)用階段,人們就發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉可以使患者出現(xiàn)聽力損傷和耳鳴的癥狀(詳見綜述Cazals,2000)。而后,人們又發(fā)現(xiàn)大劑量的水楊酸鈉可以在動物身上誘發(fā)耳鳴樣癥狀,于是水楊酸鈉開始被廣泛地用于有關(guān)耳鳴的動物研究。無論是在人類還是在動物,水楊酸鈉誘導(dǎo)的耳鳴都具有可重復(fù)和可逆的特征。由于水楊酸鈉誘導(dǎo)的耳鳴具有高度的可靠性,因此它被認為是一種在動物身上實驗性誘導(dǎo)耳鳴的強有效的工具,這樣就為人們探索耳鳴的發(fā)病基礎(chǔ)提供了一種可度量的途徑。雖然大家己經(jīng)清楚水楊酸鈉可以與細胞質(zhì)內(nèi)貢獻于外毛細胞的非線性電容成分的氯離子起到競爭性的作用,從而引起了臨床上聽力損傷的癥狀,但是有關(guān)水楊酸鈉誘發(fā)耳鳴的詳細機制則是直到近期才開始得到越來越深入的研究。雖然我們還不清楚能否將從水楊酸鈉誘導(dǎo)的耳鳴模型動物身上得到的研究結(jié)果直接應(yīng)用到其它類型的耳鳴上,比如噪聲誘導(dǎo)的耳鳴,年齡相關(guān)的耳鳴等,這個問題的回答還有待于更深入的相關(guān)研究。即便如此,在這種動物模型上所進行的研究工作還是為我們了解耳鳴的分子和細胞機制貢獻了很大的力量。
    對于開發(fā)和優(yōu)化治療耳鳴的工具來說,識別耳鳴產(chǎn)生的解剖學(xué)位點是非常重要的。在由水楊酸鈉誘導(dǎo)的動物模型上得到的研究結(jié)果為我們認識導(dǎo)致耳鳴的生理異常所在的解剖位點提供了大量的信息。在過去,人們普遍認為耳鳴是一種聽覺疾患,而且因為它常常涉及到耳部,因此過去對于耳鳴的病理生理的研究更多是集中在聽覺外周區(qū)域。因此涉及水楊酸在外周聽覺系統(tǒng)中的作用。

小編：掌